TMB，肿瘤突变负荷（tumor mutational burden），是近年来兴起的预测PD-1抑制剂（PD-1抗体、PD-L1抗体）疗效的强大利器。咚咚肿瘤科已经多次报道过，详见：精准预测免疫治疗效果：TMB彻底火了！

不过，病友们总是健忘的，最近前来咨询TMB相关问题的病友越来越多，因此今天特地再科普一遍，同时带来最新的科研数据。

肿瘤组织基因突变越多，产生的异常蛋白质就有可能也越多，因此也就有更大的可能性会被免疫系统所识破，从而对免疫治疗敏感。这就是检测TMB，能预测PD-1抑制剂疗效，最根本的原因。非常朴素的道理，最近几年里，在多种癌症中，在多个临床试验里，被反反复复证实。

近日，美国加州大学圣地亚哥分校的Aaron M. Goodman教授联通美国肿瘤基因测序巨头公司Foundation Medicine的研究人员，一起分析了1638份来自各种各样癌症类型的肿瘤组织标本，以及其中部分接受过PD-1抑制剂治疗的病友的疗效数据，再一次证实了TMB预测PD-1抑制剂疗效的强大威力。

这1638位病人中，有151位病人接受过PD-1抑制剂的治疗，纳入重点研究。151位患者中，主要是非小细胞肺癌（36人）和恶性黑色素瘤（52人），还有其他各种各样的癌症类型：肾上腺癌（1人）、阑尾腺癌（1人）、基底细胞癌（2人）、膀胱癌（4人）、乳腺癌（3人）、宫颈癌（2人）、肠癌（5人）、皮肤鳞癌（8人）、肝癌（3人）、头颈部癌（13人）、Merkel细胞癌（2人）、卵巢癌（2人）、间皮瘤（1人）、前列腺癌（1人）、肾癌（6人）、肉瘤（3人）、甲状腺癌（3人）、原发灶不明肿瘤（2人）、尿路上皮鳞癌（1人）。

151人根据TMB的水平，分成三类：TMB高的患者（TMB不少于20个突变/Mb）、TMB中等水平的患者（6-19个突变/Mb）、TMB低的患者（不超过5个突变/Mb）‍；这三类分别有38人、48人、65人。全部151人，接受PD-1抑制剂治疗的有效率为30%，中位无疾病进展时间为4.6个月，中位总生存期为25.4个月。TMB高的人群，相比于另外两组（TMB低或中等）的病人，有效率（58% VS 20%）、无疾病进展生存期（12.8个月 vs 3.3个月）、总生存期（未达到 vs 16.3个月），均明显提高，甚至倍增。

不过，有趣的是，接受PD-1抑制剂联合伊匹木单抗，双免疫单抗治疗的患者，TMB高低对疗效的影响似乎要小一些。17名患者接受了PD-1抑制剂联合伊匹木单抗治疗，16位为恶性黑色素瘤患者。有效率为77%。TMB高的患者有效率为83%，TMB中等或低的患者有效率为67%，似乎差别没有那么大。

全部151人，接受PD-1抑制剂起效的人群，中位的TMB为19个突变/Mb；而未起效的人群，中位的TMB为5个突变/Mb。从另一个侧面证实，TMB越高，越有可能从免疫治疗中获益。

参考文献：
[1]Tumor Mutational Burden as an Independent Predictor of Response to Immunotherapy in Diverse Cancers. DOI: 10.1158/1535-7163.MCT-17-0386
[2]Rizvi NA, Hellmann MD, Snyder A, Kvistborg P, Makarov V, Havel JJ, et al. Mutational landscape determines sensitivity to PD-1 blockade in non–small cell lung cancer. Science. 2015;348:124–8