在使用PD-1抑制剂之前、同时或者之后的一段时间里，如果使用大剂量的广谱抗生素，或许会造成PD-1抑制剂疗效大打折扣。

这一个现象，已经被世界各地，多个研究团队发现，并初步阐释了可能的原因——大剂量广谱抗生素的使用，改变了肠道菌群的构成和数量，影响了抗癌天然免疫反应（详情见：权威发布！PD-1治疗期间使用抗生素，生存期减半！；重磅警示丨用PD-1期间使用抗生素大幅度降低疗效！）。

这些报道陆陆续续出现之后，部分病友对抗生素产生了莫名的恐惧感，甚至有极少数病友“矫枉过正“：明确的细菌感染，明确的发热、咳嗽、咳黄浓痰，明确的感染指标升高，都拒绝使用抗生素——这肯定也是不对的。该出手时，果断出手；有明确细菌感染的时候，针对性的抗生素还是要用的。我们反对的是，没有明确的细菌感染证据，滥用广谱抗生素。

此外，抗生素对于抗癌治疗也不是一无是处。近日，世界顶尖学术杂志《science》就发表了一篇重磅论文：部分细菌会促进肠癌的生长和转移，合理使用抗生素或可抗癌。

十几年前，就有不少研究发现肠癌患者的肿瘤组织中可以分离到梭菌属的细菌，并且发现合并梭菌的肠癌患者预后更差，生存期更短，而且更容易是右半肠癌，更容易合并最难对付的BRAF突变。但是，这些研究设计上都有一定的瑕疵，不少专家觉得这类研究是不科学的——肠子里都是细菌，肿瘤组织上沾了一些细菌，不是很正常嘛；大惊小怪！但是，这一次，哈佛大学的Meyerson M教授用坚实的证据，巧妙而雄辩地论证了梭菌参与了肠癌的发生发展，选择合适的抗生素杀灭梭菌可以抗癌。

科学家们首选检测了肠癌原发灶以及肝转移灶内的细菌，用了各种办法（PCR、测序以及直接拿新鲜组织培养细菌），均提示：在部分肠癌患者中，原发灶和转移灶，肿瘤组织中都含有几乎一模一样的梭菌（深度基因分析，两者的相似度超过99.9%），甚至在新鲜的肝转移灶内培养出了活的、和原发灶内几乎一模一样的梭菌。而原发性肝癌患者的肿瘤组织中，并没有这类细菌。这就提示我们这类细菌并不是肝脏这个部位本来就有的，而更可能是随着转移的肠癌细胞一起搬家而来的。

其次，科学家发现将新鲜的肠癌细胞在体外培养、在体外动物试验中接种，均可见到梭菌如影随形。甚至在高倍的透射电子显微镜下，可以看到部分梭菌直接感染肠癌细胞，钻到了癌细胞里面。而这部分梭菌可以促进癌细胞的增殖和转移。

最后，如果用梭菌敏感的抗生素（试验中用的是甲硝唑），肠癌细胞增殖减慢、浸润和转移能力变弱，肿瘤生长延缓，试验动物生存期延长。

此外，今年的7月份，上海仁济医院消化内科的房静远主任团队就曾在《cell》杂志上报道过同样一类细菌，在肠癌中常见，而且会导致这类病人对化疗耐药。可谓与哈佛的教授异曲同工，互相印证。

参考文献：
[1]Analysis of Fusobacterium persistence and antibiotic response in colorectal cancer. Science. 2017 Nov 23. pii: eaal5240
[2]Fusobacterium nucleatum Promotes Chemoresistance to Colorectal Cancer by Modulating Autophagy. Cell. 2017 Jul 27;170(3):548-563.e16