PD-1又导致2例死亡：这次是重症肌无力

我们常说：免疫治疗起效慢、总体有效率不高、但副作用相对较小、疗效持续时间更长。

这话没错，让我们再一次温习一下当年O药对比多西他赛用于非小细胞肺癌双盲随机试验的客观数据：

PD-1抗体，相比于化疗等传统治疗的副作用，要小，甚至可以讲，要小的多！

但是，副作用相对较小，并不是完全没有副作用：咚咚肿瘤科已经多次提醒各位病友要警钟长鸣。建议各位读一读下面的旧文：

除了上面已经多次提到的免疫性心脏炎症、免疫性肺炎、免疫性肠炎、免疫性肝炎以及甲状腺疾病（甲状腺功能亢进、甲状腺功能减退等），今天还要告诉大家另外一个发生率虽然很低、但是有可能致死的副作用：‍重症肌无力！

重症肌无力，是一种由神经-肌肉接头处信号传递功能障碍所引起的自身免疫性疾病。临床主要表现为部分或全身骨骼肌无力和易疲劳，活动后症状加重，经休息后症状减轻。在人群中的发病率其实并不高，大约十万分之一左右。

这个毛病其实还是蛮可怕的，全身各处的肌肉都“软绵绵”的，没有力气，一般会有如下一些症状：

支配眼球运动的肌肉无力，表现为：眼皮下垂、视力模糊、复视、斜视、眼球转动不灵活。
支配颜面部的肌肉无力，表现为：表情淡漠、苦笑面容、讲话大舌头、构音困难，常伴鼻音。
颈部肌肉无力，表现为：颈软、抬头困难，转颈、耸肩无力。
四肢的肌肉无力，表现为：抬臂、梳头、上楼梯、下蹲、上车困难。
最可怕的是，支配呼吸和吞咽的肌肉无力，导致：咀嚼无力、饮水呛咳、吞咽困难、呼吸困难——不少病友，当疾病发展到后期，常常需要辅助通气，甚至需要气管切开、气管插管、呼吸机辅助呼吸等。

上周，一项发表于《neurology》杂志上的大型回顾性研究，纳入了9869名接受过PD-1抗体治疗的病人资料，发现有12位‍病友出现了重症肌无力。‍这个严重副作用的发生率是0.12%，也就是千分之1.2。

这12名患者中，有5人是恶性黑色素瘤，6人是肺癌，1人是肠癌，均接受过O药治疗；重症肌无力的症状一般都在注射的前两次就出现了。其中8人症状严重，多数出现了吞咽困难和呼吸困难。其中有4名患者还合并有肌炎，3名患者还合并有心肌炎。

主管医生基本都及时发现了病情，并给予了大剂量激素和免疫抑制剂治疗——‍然而，依然有2名患者，虽然经过积极的治疗和抢救，还是死于重症肌无力。

下图显示了PD-1导致的重症肌无力和散发的重症肌无力的区别：相对而言，PD-1抗体诱导的重症肌无力，似乎更重一些。

参考文献：
Nivolumab-related myasthenia gravis with myositis and myocarditis in Japan. Neurology. 2017 Aug 18. pii: 10.1212/WNL.0000000000004359.