靶向药治疗胆管癌：到底哪家强

人们常说胰腺癌是“万癌之王”，因为胰腺癌恶性程度极高，生存期极短。然而，事实上，单纯从生存期上看，晚期胆管癌比晚期胰腺癌还要短；而且，胆管癌目前缺乏有效的治疗方案。

因为肝和胆是挨着的，“肝胆相照”嘛，而且一部分胆管癌就是长在肝脏里面的（也就是所谓的“肝内胆管癌”），因此不少医生都会建议无药可治的胆管癌患者试一试肝癌常用的药，尤其是抗血管生成的靶向药：多吉美、瑞戈非尼等。

那么，这类药物到底对于胆管癌有多大作用呢？今天小结一下相关的小规模数据（仅仅是小规模数据，仅供参考）。

索拉菲尼（多吉美）：

44例患者，总生存期5.7个月

入组了44名其他治疗失败的肝内胆管癌患者，接受多吉美治疗，总的疾病控制率是15.9%，中位无疾病进展生存时间是3.2个月，中位总生存时间为5.7个月，患者接受多吉美治疗的平均时间是1.8个月。

瑞戈非尼：

37例患者，总生存期5.55个月

37例患者接受了至少1个剂量的瑞戈非尼治疗，其中28例患者可以评价疗效。所有入组患者均接受过吉西他滨联合顺铂治疗。患者的评价年龄为62.5岁（34.5-82.8），其中女性17例（46%）。

结果：3例（10.7%）患者取得部分缓解，18例（64.3%）患者为疾病稳定——疾病控制率为75%。所有人群中，中位无疾病进展生存时间为：3.55个月，中位总生存时间为5.55个月。12个月和18个月的生存率分别为42%和38%。在接受过1个周期治疗的30例患者中，中位无疾病进展生存时间和中位总生存时间分别为3.91个月和13.4个月。

副作用：高血压、低磷酸盐血症、手足综合症，血胆红素升高等。

卡博替尼：

19例患者，总生存期5.2个月

入组了19例其他治疗失败的胆管癌患者，接受卡博替尼治疗，没有患者出现疾病客观缓解，26%的患者疾病稳定；中位无疾病进展生存时间为1.8个月，中位总生存时间为5.2个月。

副作用：高血压、粒细胞减少、黄疸、鼻出血、肠穿孔、肠道皮肤瘘等。

该临床试验，由于疗效实在是不太好看，提前终止。

帕唑帕尼：

25例患者，生存期6.4个月

入组了25名患者，客观有效率为5%，疾病控制率为75%；中位无疾病进展生存时间为3.6个月，4个月时无疾病进展生存率为40%，中位总生存时间为6.4个月。

副作用：血小板减少、肝功能异常、皮疹、高血压。

小结：

总体而言，抗血管生存药物用于其他治疗失败的胆管癌患者，客观有效率是不高的，但是大多数病友能获得1-2个月的疾病稳定期，随后疾病就开始再度进展，总的生存期大约在半年左右。

目前来看，这类药物似乎并没有带来生存期的延长，但是副作用不小，病友们谨慎选择。

参考文献：
[1]Luo X, Jia W, Huang Z, et al. Effectiveness and safety of sorafenib in the treatment of unresectable and advanced intrahepatic cholangiocarcinoma: a pilot study. Oncotarget. 2017 Mar 7;8(10):17246-17257
[2]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_187313.html
[3]Goyal L, Zheng H, Yurgelun MB,et al. A phase 2 and biomarker study of cabozantinib in patients with advanced cholangiocarcinoma. Cancer. 2017 Jun 1;123(11):1979-1988
[4]Shroff RT1, Yarchoan M2, O'Connor A, et al. The oral VEGF receptor tyrosine kinase inhibitor pazopanib in combination with the MEK inhibitor trametinib in advanced cholangiocarcinoma. Br J Cancer. 2017;116(11):1402-1407.