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史无前例,一网打尽:PD1批准用于所有dMMR实体瘤
菠菜 2017-05-24 15:46

昨天,默沙东宣布重磅消息:FDA加速批准PD-1抗体Keytruda用于MSI-H或者dMMR类型的多种实体瘤。注意,是多种实体瘤,这意味着经过MSI或者MMR检测之后结果显示为MSI-H或者dMMR的肿瘤患者,在标准治疗失败之后,都可以考虑使用PD-1抗体进行治疗。

这是FDA批准的首款不按照肿瘤来源,而是直接按照生物标志物就可以使用的抗癌药物,具有划时代的意义。不管是肠癌、胆管癌还是胰腺癌,只要经过检测,属于MSI-H/dMMR类型,就可以考虑用PD-1进行治疗,这也是一种异病同治的观点。


MSI-H/dMMR患者使用PD-1抗体效果如何?


FDA是基于一个有149位患者参与的临床试验批准的这些适应症,他们都是经过MSI检测或者MMR检测确定为MSI-H类型或者dMMR类型。

这些患者大部分是结直肠癌(90人),还包括子宫内膜癌、胆管癌、胃癌或者胃食管结合部肿瘤、胰腺癌、小肠癌、乳腺癌、前列腺癌、食管癌、腹膜后腺癌和小细胞肺癌。

PD-1抗体的使用剂量是200mg 3周一次,或者10mg/kg 2周一次。90位结直肠癌患者经过治疗之后,有效率36%;其余不同肿瘤的总体有效率高达46%。


MSI/MMR是什么鬼?


MSI/MMR是两个检测指标,用来检测肿瘤患者的基因错配修复系统是否健全。根据上面的临床试验结果,MSI-H或者dMMR类型的患者,使用PD-1抗体的效果好,有效率36%-46%。

值得一提的是,早在去年6月份,咚咚就已经报道过:胃肠道肿瘤患者使用PD-1抗体治疗之前,可以检测MSI。具体参考:大幅度提高肠癌PD-1有效率:先测MSI,科学选药

需要MSI检测的患者可以通过咚咚肿瘤科进行!不同肿瘤中,MSI-H/dMMR患者的比例如下图:


PD-1抗体虽好,准确预测疗效还需努力


作为肿瘤免疫治疗的代表,PD-1抗体已经火爆了近三年,3年之内连续获批了包括恶黑、非小细胞肺癌、肾细胞癌等适应症,对不少晚期肿瘤患者都是一个不错的选择。

但是,PD-1抗体针对大部分实体瘤的有效率只有20%。全世界的科学家和药厂都在研究如何让患者在用药之前就可以判断效果。目前,已经发现PD-L1表达、肿瘤突变负荷(TMB)和今天的这个MSI指标都可以部分的预测PD-1抗体的效果。

不过,这些指标都不完美。只能是相对的来说, PD-L1阳性、TMB比较高和MSI-H的患者,有效的可能性更高一些;但是这些指标即使都是阴性,也有可能有效,就是有效率低。我们甚至不知道,这些不完美到底是指标不完美,还是这些指标的检测手段不科学。要精准的预测PD-1抗体的效果,还有很多的路要走。


参考资料:
http://www.onclive.com/web-exclusives/fda-approves-pembrolizumab-for-microsatellite-instabilityhigh-and-mismatch-repair-deficient-cancers 

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全部评论
  • H.L.B
    2017-07-17 17:19:02
    msi和mmr虽然检测方法不一致,可以相互替代吗
  • 希望
    2017-06-20 07:42:00
    这个MSI跟dMMR是一回事吗?
  • 佚名
    2017-05-24 19:38:20
    终于等到你了,咚咚从去年就开始科普msi检测了,其实,接下来还有一个基因-POLE
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