胰腺癌最常见的病理类型是胰腺导管腺癌，这类癌症的生存期普遍低于2年。

近日，来自纽约大学医学院的科学家们发现，胰腺癌患者的肿瘤中含有高于正常人胰腺近千倍的细菌含量！而这些细菌正是保护胰腺癌细胞不被免疫系统发现和攻击的帮凶。这一现象同时也在患有胰腺癌的小鼠中出现。

左边为正常胰腺组织，右边为胰腺癌组织，红色为细菌。

这项研究发现，用抗生素消除胰腺癌小鼠肠道和胰腺的细菌可以有效减缓胰腺肿瘤的生长，并且能够重新改变胰腺内部的免疫微环境，让自身的免疫系统重新注意到癌细胞的存在。通过口服抗生素的方法，可以在小鼠身上将PD-1治疗的有效性提高近3倍！

在胰腺癌患者中，研究者发现这些细菌是从肠道内通过胰腺管迁移进入胰腺的（胰腺管开口于十二指肠，用于将胰腺分泌的消化液排入肠道，参与对食物的消化）。而这些不同种类的细菌一经进入胰腺后，便开始撕下自己的外衣（即细菌的细胞膜）。当胰腺中的巨噬细胞（胰腺中的一种重要免疫细胞）抓住这些细菌外衣碎片以后，巨噬细胞便开始抑制免疫系统，使免疫系统不能发现和清除胰腺肿瘤了。

绿色的就是连接肠道和胰腺的胰腺管

我们都知道是因为诸如KRAS，TP53等基因突变才使得正常细胞发生了癌变并最终长成肿瘤的，而此项研究中发现的细菌能够改变胰腺癌免疫微环境这一现象或许可以解释为什么具有同样基因突变背景的患者，有的人肿瘤长得快，而有的人肿瘤则长得慢。

另一方面，研究者们也推理出，或许正是这些基因突变导致这些致病细菌更喜爱在肿瘤细胞周围大量生长——因为研究者们发现了一种名为变形菌的细菌，在普通胰腺癌患者的肠道中只有大约8%，而在KRAS，TP53等基因突变患者的胰腺中，这些细菌大量迁移并繁殖，其含量居然高达50%。

造成胰腺微生物群落改变的原因可能是饮食习惯，某些疾病，或某些常用药物导致的肠道菌群改变所致。但不管是什么原因造成了菌群的改变，科学家们都确定了胰腺肿瘤中含有大量的细菌，这些细菌包括变形菌，放线菌和梭杆菌。

接下来研究者们打算募集30名胰腺导管癌患者参加临床试验，来观察PD-1抗体联合抗生素环丙沙星和甲硝唑的联合治疗，是否能够促进PD-1药物的抗肿瘤作用。

同时，纽约大学医学院的研究者们也已经开展了寻找并确认与关闭胰腺癌免疫系统关系最密切的细菌的研究，基于细菌的全新诊断研究，以及使用益生菌去预防高危人群患癌的研究。

参考文献：

[1]Smruti Pushalkar, Mautin Hundeyin, Donnele Daley, et al. The Pancreatic Cancer Microbiome Promotes Oncogenesis by Induction of Innate and Adaptive Immune Suppression. Cancer Discovery, 2018; DOI: 10.1158/2159-8290.CD-17-1134
[2]https://nyulangone.org/press-releases/gut-bacteria-determine-speed-of-tumor-growth-in-pancreatic-cancer