目前已经上市（当然指的是在欧美等境外国家和地区）的PARP抑制剂有3个：奥拉帕尼、尼拉帕尼和卢卡帕尼。这三个药都被批准用于铂敏感的晚期卵巢癌患者，其中奥拉帕尼还率先拿到了FDA的批文，可以用于BRCA基因突变、HER2阴性的晚期乳腺癌患者。

然而，上述三个PARP抑制剂，单独使用，有效率普遍低于50%，依然有一定的提高空间（那些大名鼎鼎的EGFR抑制剂、ALK抑制剂、TRK抑制剂，单药使用的有效率都是超过70%，甚至直逼90%的）。因此，近年来，PARP抑制剂联合其他靶向药，或者联合PD-1抑制剂，越来越火。咚咚肿瘤科已经总结过不少数据：

奥拉帕尼联合西地尼布，对比单独用奥拉帕尼，治疗晚期铂敏感的卵巢癌、输卵管癌、原发性腹膜癌患者，90名患者入组，无疾病进展生存期从9.0个月提高到了17.7个月。

奥拉帕尼联合PI3K抑制剂（BKM120），治疗晚期乳腺癌和卵巢癌。入组了24名乳腺癌患者，46名卵巢癌患者卵巢癌。其中35名人，携带胚系BRCA突变。治疗的有效率为29%、乳腺癌的有效率为28%，总的疾病控制率为76%。治疗客观有效的患者，基本均为BRCA突变的患者。

奥拉帕尼联合PD-1抑制剂（国产的百济公司的PD-1抗体、以及进口的阿斯利康公司的PD-L1抗体等），治疗多种实体瘤均公布过数据。总的疾病控制率在40%-80%之间。

大家可以发现，上述联合治疗，均为奥拉帕尼主打。其他两个PARP抑制剂，表示很不服。近期，尼拉帕尼就站出来小试身手了一回：尼拉帕尼联合贝伐单抗，治疗晚期卵巢癌，小规模临床试验显示，肿瘤控制率91%。

一项I/II期临床试验，入组的铂敏感的晚期卵巢癌患者，接受尼拉帕尼联合贝伐单抗治疗，目前公布了有12名志愿者参与的I期临床试验结果。I期临床试验主要是摸索最佳的联合剂量安排、安全性和初步的有效性。

12名患者接受治疗，尝试各种剂量排列组合后，最终确定的II期临床试验的剂量为贝伐15mg/kg，3周一次，联合上尼拉帕尼300mg，每天一次。11名患者疗效可评价：1名患者肿瘤完全消失、4名患者部分缓解，5名患者疾病稳定——抗癌的有效率为45%，疾病控制率为91%。目前该临床试验已经进入II期，正在招募志愿者，预计一共有94个名额。

至于尼拉帕尼联合贝伐，为何可以取得良好的抗癌疗效。该研究的主要负责人，Mansoor Raza Mirza教授是这样解释的：贝伐是一个抗血管生成的药物，阻断了供应肿瘤的血管，肿组织将面临缺氧坏死和凋亡；而缺氧坏死这样的环境压力下，癌细胞势必启动DNA修复等自救功能，而PARP抑制剂又能阻断肿瘤的DNA修复，相当于双连击。

参考文献：
[1]http://www.onclive.com/web-exclusives/parp-inhibition-enhanced-through-combination-in-ovarian-cancer